查看文章

АЭ Кодиров, ШХ Зиядуллаев, ГШ Негматова, ДШ Сабирова, ЗС Камалов, МР Рузибакиева

ТЕОРЕТИЧЕСКОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ МЕДИЦИНЫ Учредители: Институт иммунологии Академии Наук Республики Узбекистан ISSN: 2091-5853 КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: GEN POLIMORFIZMI, GENE POLYMORPHISM, DIFFUZ TOKSIK BUQOQ, DIFFUSE TOXIC GOITER, QALQONSIMON BEZ, THYROID HORMONES АННОТАЦИЯ: Kirish. Maqolada diffuz toksik bo’qoq patogenezida ishtirok etuvchi genlar polimorfizmi o’rtasidagi munosabatni tavsiflovchi adabiyotlar tahlili keltirilgan. Asosiy qism: Diffuz toksik bo’qoq rivojlanishining muhim sabablaridan biri bo’lgan HLA va HLA bo’lmagan immunoregulyator genlarning polimorfizmiga alohida e’tibor beriladi. Oxirgi guruhga CTLA4 va PTPN22 (D1) va 2-(D2) tiplarini o’rganish bo’yicha tadqiqotlar ham keltirilgan. Xulosa. Adabiyot manbalarini ko’rib chiqish va tahlil qilish diffuz toksik bo’qoqni tashxislash va farmakoterapevtik davolashda yangicha yondashuvlarni ishlab chiqish uchun ushbu genetic polimorfizmlarni o’rganish zarurligini ko’rsatadi. Introduction. The article presents an analysis of the literature describing the relationship between the polymorphism of genes involved in the pathogenesis of diffuse toxic goiter. Main part. Particular attention is paid to the polymorphism of HLA and non-HLA immunoregulatory genegenlari kiradi. Deiodinaz genlari polimorfizmining 1-s, which are one of the important causes of the development of diffuse toxic goiter. The last group includes the CTLA4 and PTPN22 genes. There are also studies on the study of polymorphism of deiodinase genes of the 1st (D1) and 2nd (D2) types. Conclusion. The review and analysis of literature sources indicates the need to study these genetic polymorphisms in order to develop new approaches to the diagnosis and pharmacotherapeutic treatment of diffuse toxic goiter. БИБЛИОМЕТРИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ: Входит в РИНЦ®: да Цитирований в РИНЦ®: 0 Входит в ядро РИНЦ®: нет Цитирований из ядра РИНЦ®: 0 Норм. цитируемость по журналу: Импакт-фактор журнала в РИНЦ: Норм. цитируемость по направлению: Дециль в рейтинге по направлению: Тематическое направление: нет Рубрика ГРНТИ: Медицина и здравоохранение АЛЬТМЕТРИКИ: Просмотров: 0 (0) Загрузок: 0 (0) Включено в подборки: 0 Всего оценок: 0 Средняя оценка: Всего отзывов: 0 ТЕКСТ ПУБЛИКАЦИИ: На сегодняшний день широко изучается влияние аутоиммунных процессов на формирование различных заболеваний, так как патогенез некоторых из них связан с активацией клеток иммунной системы, а тканеспецифические эффекты играют важную роль в патогенезе заболевания. Соответственно гены, участвующие в генетическом контроле происхождения аутоиммунных заболеваний и регуляции аутоиммунных процессов в целом, и их полиморфизм имеют большое значение для понимания молекулярных механизмов происхождения многих заболеваний и определения тактики лечения. Патология щитовидной железы (ЩЖ) является одним из самых распространенных заболеваний, опережая даже сахарный диабет. Самая высокая распространённость-диффузного токсического зоба (ДТЗ), или болезни Грейвса [15, 28]. Диффузный токсический зоб (болезнь Грейвса)-заболевание аутоиммунного генеза, характеризующееся неконтролируемой стимуляцией тиреоцитов иммуноглобулинами (ТСИ, или антитела к рецепторам тиреотропного гормона Ат-рТТГ). Перед учёными различных специальностей стоит важная задача-изучить интегральные факторы развития и поражения ЩЖ. Ведущая роль в патогенезе ДТЗ принадлежит дисбалансу иммунной системы, который приводит к нарушениям иммунного контроля за формированием аутоантител, что и лежит в основе аутоиммунного поражения клеток ЩЖ [9, 16]. Учитывая накопленные данные об этиологии и патогенезе заболевания, многие авторы рекомендуют выполнять всем без исключения пациентам тиреоидэктомию. Такая тактика полностью исключает возможность рецидива заболевания, а гипотиреоз является ожидаемым исходом. Нужно отметить, что поддержание нормального уровня ТТГ отражает достаточный уровень тиреоидных гормонов на монотерапии L-T4 только на уровне тиреотрофов гипофиза, но не даст сделать вывод о нормальном уровне тиреоидных гормонов во всех периферических тканях. Сохраняющиеся симптомы, неудовлетворенность своим самочувствием, повышенный уровень свободного тироксина (свТ4) и сниженный-свободного трийодтиронина (свТ3) в сочетании с отдельными биохимическими отклонениями могут свидетельствовать о недостаточной эффективности заместительной монотерапии L-T4 у ряда пациентов с гипотиреозом. Как один из вариантов ведения таких пациентов обсуждается перевод на комбинированную терапию левотироксином и трийодтиронином (L-T4+ T3)[5, 24]. Генетическая регуляция диффузного токсического зоба аутоиммунной природы определяется взаимодействием генов двух групп, связанных с функциональностью иммунной системой НLА генами и генами, которые принимают участие в регуляции функциональной системы щитовидной железы. Исходя из природы воспалительного процесса, связанного с аутоиммунной характеристкой заболевания, высокую степень взаимосвязи в генетической регуляции имеют гены главного комплекса гистосовместимости-НLА [8, 27]. Согласно данным различных исследований ассоциации полиморфных маркеров D6S2414 а также D6S1271, находящихся в хромосоме 6, показывают явную ассоциацию вышеуказанных полиморфизмов с ДТЗ [8, 20]. Выявление генетических ассоциаций с болезнью ДТЗ обосновано, взаимосвязанность, а также главная значимость генов МНС, гена сериновой эстеразы цитотоксических Т-Лф, а также гена антогониста рецептора интерлейкина-1 развитие ДТЗ. В исследуемых работах было выявлено негативная взаимодействие по выявлению полиморфного маркера His60Arg, ген, который шифрует 3 субъединицу функциональной протеосомы LMP2, а также иным полиморфным маркером Pro52Thp, ген, который шифрует интероцептор тиреотропина вместе с ДТЗ [13, 25]. Кроме того, изучения связи распределения аллелей а также генотипов в группе здоровых, а также пациентов с ДТЗ, полиморфного микросателлитного маркера, в интроне 2 антогониста рецептора ИЛ-1, были выявлены отличия в частоте встречаемости аллеля 2 и генотипов 2/4 также 4/4. Одну из главных ролей в изучении генетической предрасположенности кразвитию АИЗ ЩЖ является наличие данной патологии в семейном анамнезе [15, 20]. Проведенные исследования по геномному скринингу, обнаружили гены кандидаты предрасположенности к АИЗ 3-х видов: тиреоидспецифические гены, гены комплекса HLA, не-HLA иммунорегуляторные гены. К последний группе принадлежат гены CTLA4, PTPN22 [22, 27]. Аллель CTLA4 кодирует трансмембранный регуляционный протеин, который экспрессируется на активированных Т-клетках. CTLA4 вместе с CD28 вместе с его лигандом В7 на АПК влияет на активацию Т-клеток, а также представляется важным звеном для устойчивого взаимодействия Т-клеток и АПК. В ряде исследований на европеоидной а также азиатской популяции показана взаимосвязь однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП) A49G гена CTLA4 с выработкой антител к составляющим ткани ЩЖ, восприимчивостью к ДТЗ а также АИТ [13, 25]. Ген PTPN22 шифрует лимфоцитарную тирозинфосфатазу, также называемую LYP. PTPN22 связан с активацией Т-клеток. Отмечено, то что понижение супрессии Т-клеток приводит к активации в связи аутоантигенов, собственно дает возможность Т-клеткам уклониться от типичного механизма толерантности. В норме главным гормоном, вырабатываемым щитовидной железой, считается тироксин (Т4), в тканях путем дейодирования преобразуется в трийодтиронин (Т3). Существует мнение, что метаболизм тиреоидных гормонов может меняться у больных, получающих заместительную терапию L-Т4. В последние годы опубликован ряд работ по исследованию полиморфизма генов дейодиназ 1 и 2 видов

1