La duplication correcte du génome humain est sous la dépendance d’un programme spatio-temporel qui détermine où et quand commencent les fourches de réplication. Cette régulation s’opère donc principalement au niveau de leurs points de départ, appelés origines de réplication. Environ 50 000 origines sont déclenchées dans une cellule humaine au cours de la phase S. La progression normale, ou perturbée, des fourches de réplication a un impact sur le déroulement de la réplication. Récemment, de nombreux travaux ont révélé le rôle d’une structure non canonique de l’ADN, le G-quadruplex, dans le processus de duplication des génomes chez les vertébrés. Nous décrivons dans cette revue, l’impact majeur de cette structure sur le départ et sur la progression des fourches de réplication.